INTRODUÇÃO: Cerca de 60% dos pacientes com FC estão infectados pelo Aspergillus fumigatus, e isso tem sido associado ao declínio da função pulmonar, além de ser um fator de risco independente para internações hospitalares. A.fumigatus é uma espécie de fungo cosmopolita e seus esporos são inalados todos os dias. A suscetibilidade à doença pulmonar relacionada ao fungo em pacientes com FC varia de infecção persistente, bronquite e aspergilose.
OBJETIVO: Caracterizar isolados sequenciais de A. fumigatus de 3 pacientes selecionados com FC em um centro de referência usando microdiluição em caldo para o teste de sensibilidade para voriconazol, itraconazol, posaconazol, anfotericina-B, micafungina e caspofungina. Pesquisa de mutações no CYP51A e genotipagem usando os microssatélites.
DESCRIÇÃO: Durante 4 anos de estudo, foram caracterizados 36 isolados de A. fumigatus de 3 pacientes. Os pacientes MARBJ e MAYBJ, masculino, 19 anos, homozigoto F508del, insuficiente pancreático, tiveram 5 e 10 isolados de A. fumigatus respectivamente no escarro durante esses anos. Paciente YBK, masculino, 28 anos, homozigoto F508del, com insuficiência pancreática e hepática, apresenta 21 A. fumigatus isolados no escarro. As Concentrações Inibitórias Mínimas (CIM) mostraram apenas cepas suscetíveis com menor CIM para todos os antifúngicos testados. A busca por mutações no CYP51A mostrou 5 isolados de mutação pontual N248K, nos pacientes MARBJ e MAYBJ. Pela genotipagem, foi possível encontrar 2 padrões clonais de microssatélites diferentes de pacientes que compartilham o mesmo genótipo de A. fumigatus, pacientes MARBJ e MAYBJ, e YBK/MAYBJ. Nos gemelares MARBJ e MAYBJ, foi observado que o paciente MAYBJ possui quatro A. fumigatus neste complexo, e o paciente MARBJ possui um único isolado que possui o mesmo padrão (LIF2509). O paciente MARBJ possui 5 complexos clonais diferentes identificados, mas foi colonizado pelo mesmo microrganismo de 2015 a 2018. Os pacientes MAYBJ e YBK não são parentes e compartilham um complexo clonal com sete A. fumigatus do paciente YBK e um do paciente MAYBJ (LIF3289).
DISCUSSÃO E COMENTÁRIOS FINAIS: Observou-se o compartilhamento de genótipos de A. fumigatus entre irmãos e pacientes não aparentados e co-colonização ou co-infecção com múltiplos genótipos foi observada em todos os pacientes. As alterações de aminoácidos no CYP51A que não conferem resistência a azóis foram identificadas em alguns desses isolados, sugerindo que cepas de A. fumigatus que colonizam pacientes crônicos podem desenvolver mutações nesse gene. A avaliação constante de isolados sequenciais de pacientes com FC é importante porque isolados resistentes já foram identificados em nossa instituição e a resistência pode significar falha terapêutica. Novos estudos nos ajudarão a entender melhor o papel da colonização e infecção pelo fungo em pacientes com FC. Esta investigação de pacientes com FC proporcionará uma oportunidade para o desenvolvimento de melhores estratégias clínicas que garantam sua saúde pulmonar.
