A Síndrome de Down (SD) é a causa genética mais frequente de déficits de aprendizado e memória, e há um interesse crescente em tratamentos para essas deficiências cognitivas. O presente estudo tem como objetivo investigar a aplicabilidade da Análise Discriminante Canônica (ADC) na identificação das proteínas mais importantes para a diferenciação entre grupos de camundongos Ts65Dn, modelo genético da síndrome de Down,e grupos de controle, considerando fatores como genótipo, estímulo externo e tratamento com memantina.A ADC é uma técnica estatística multivariadaque constróifunções discriminantes baseadas em variáveis preditoras de forma aproporcionara melhor discriminação entre os grupos.Neste estudo, a ADC foiusada para identificar os padrões de expressão proteica que melhor discriminam entre grupos de camundongos. A ADC foi eficaz na discriminação de classes, identificando diferenças significativas entre camundongos estimulados e não estimulados a aprender. No entanto, não foi possível observar proteínas específicas associadas ao tratamento com memantina. As proteínas ITSN1, pERK e GSK3B destacaram-se na distinção entre camundongos com SD e selvagens, indicando seu potencial como marcadores para estudos futuros envolvendo as implicações cognitivas da SD.
Down Syndrome (DS) is the most common genetic cause of learning and memory deficits, and there is growing interest in treatments for these cognitive disabilities. This studyaims to investigate the applicability of Canonical Discriminant Analysis (CDA) in identifying the most important proteins in differentiating between groups of Ts65Dn mice, genetic model of DS, and control groups, considering factors such as genotype, external stimulus, and memantine treatment. CDA is a technique in multivariate statistics that creates discriminant functions based on predictor variables to provide the best discrimination between the groups. In this study, CDA was used to identify patterns of protein expression that best discriminate between mouse groups. CDA was effective in class discrimination, identifying significant differences between mice stimulated and those not stimulated to learn. However, it was not possible to identify specific proteins associated with memantine treatment. The proteins ITSN1, pERK, and GSK3B stood out in distinguishing between DS and wild mice, indicating their potential as markers for future studies involving the cognitive implications of DS.Keywords:Animal model. Cognitive disabilities.Memantine. Multivariate statistics. Ts65Dn.1.INTRODUÇÃOA Síndrome de Down (SD) é uma alteração genética causada pela trissomia, definida como presença parcial ou integral, de três cópias do cromossomo humano 21 (Hsa21). Essa condição, além de causar uma variedade de sinais clínicos, constitui a causa genética mais frequente de déficits de aprendizado e memória (TOLEZANO et al., 2020), presentes em todos os pacientes com a síndrome. Por esse motivo, existe um interesse considerável no desenvolvimento de soluções farmacológicas para o tratamento dos déficits cognitivos causados por SD.
