Atualmente, os processos que envolvem a tumorigênese e a relação entre células tumorais e o seu microambiente têm tido crescente interesse da pesquisa científica. Diversos autores demonstraram que células de pacientes leucêmicos interagem de maneira direta ou indireta com células estromais da medula óssea, promovendo mudanças no comportamento de ambas. O presente trabalho visa a correlacionar a progressão de leucemias a alterações na interação entre células leucêmicas e o estroma, comparando com fenômenos descritos em tumores sólidos. A metodologia realiza-se na revisão integrativa baseada em busca de artigos no banco de dados PubMed relacionados à progressão tumoral em tumores sólidos e hematopoiéticos, bem como sua relação com o desenvolvimento de resistência a quimioterápicos. A regulação bidirecional entre o estroma da medula óssea e células leucêmicas ocorre através de um processo adaptativo que exerce grandes efeitos no compartimento de células tronco hematopoiéticas, promovendo um fenótipo de resistência a drogas e progressão em leucemias. Similarmente ao observado em tumores sólidos, na medula óssea esses eventos também estão intimamente associados com a indução da transição epitelial-mesenquimal; (TEM), processo relacionado com aumento da invasividade de tumores sólidos. Na medula óssea, a TEM promove mudanças em células estromais e em precursores hematopoiéticos e pode ser considerada um fator de leucemogênese, pelo suporte a células leucêmicas e favorecimento da progressão da doença. Embora a compreensão desses eventos ainda não seja completa em tumores hematológicos, os dados obtidos na literatura apontam as proteínas envolvidas na TEM como promissores alvos para futuras terapias contra leucemias.
Nowadays the processes involving tumorigenesis and the relation between tumor cells and their microenvironments have been calling huge interest in scientific research. Several authors have demonstrated that neoplastic cells from leukemic patients interact directly or indirectly with stromal cells, modifying their behavior. The present paper aims to correlate the progression of leukemias to alterations in the interaction between leukemic cells and the stroma, comparing with phenomena described in solid tumors. The methodology is based on integrative review searching for articles in the PubMed database involving tumor progression events in solid and hematopoietic tumors, as well as their relation with the development of resistance to chemotherapeutic drugs. The bidirectional regulation between the bone marrow stroma and leukemic cells occur through an adaptation process that has a greateffect on the hematopoietic stem cell compartment, promoting a phenotype of drug resistance and leukemia progression. Similarly to what is observed in solid tumors, in bone marrow these events are also closely associated with the induction of the epithelial-mesenchymal transition (EMT), an event related to the increase of inva- siveness in solid tumors. In bone marrow, EMT promotes changes in stromal cells and hematopoietic precursors and can be considered a factor in leu- kemogenesis, through the promotion of leukemic cells support and facilitation of disease progression. Although the understanding of these events is not fully complete in hematological tumors, the data obtained in the literature points to the proteins involved in EMT as promising targets for future therapies against leukemias.
Keywords: Cancer; Leukemia; Epithelial-Mesenchymal Transition; Tumor Microenvironment; Bone Marrow
